简述非典型T细胞（NKT、MAIT、γδT）

发布时间：2021-03-26

自然杀伤细胞(NK)细胞、自然杀伤T(NKT)细胞、粘膜相关不变T(Mucosal Associated Invariant T，MAIT)细胞和γδT细胞作为天然淋巴细胞的效应类型，在传染病和肿瘤疾病的免疫监测中起着重要作用。

其中NKT、γδT和MAIT细胞属于非典型T细胞家族，这些非典型T细胞的抗原识别不受MHCI类和II类分子限制。

人和小鼠非经典T细胞（文献2）

NKT细胞

在抗肿瘤反应方面，NKT细胞作用突出。NKT细胞通常分为I型和II型；I型NKT细胞被称为半不变NKT细胞(iNKT)，因为它们表达典型的、半不变的T细胞受体(TCR)，而II型NKT细胞具有不同的TCR库。I型和II型NKT细胞都能识别CD1d分子上的糖脂抗原，但它们在肿瘤免疫中的作用明显不同。I型NKT在小鼠T细胞中的丰度约1%，人大约0.1%左右。

NKT细胞胸腺发育过程（文献2）

1型NKT通过TCR识别识别APC表面CD1d递呈的肿瘤脂类抗原（GD3，GM3等），从而激活其抗肿瘤免疫，直接杀伤肿瘤细胞。此外NKT细胞还可以参与效应T细胞的活化，以及清除表达CD1d的抑制性免疫细胞。

NKT 临床研究

γδT细胞

γδT缺少CD4和CD8的表达，在循环及淋巴结的丰度约0.5-16%，其中Vγ9+Vδ2+占比最高，能对小的磷酸化代谢物抗原作出反应。

MAIT细胞

MAIT细胞属于另一个离散的非典型T细胞亚群，其特征是有限的TCR库。与NKT细胞相比，MAIT细胞在人类中更丰富。表达不变的α链（Vα7.2-Jα33）和有限类别的β链（人：Vβ2或Vβ13），识别MHC-I相关分子MR1上递呈的维生素B代谢物抗原。

关于MAIT的生理和病理学功能还不是很清楚，已知细菌，酵母等产生的维生素B代谢物抗原，可以通过MR1-TCR激活MAIT细胞。

MAIT细胞胸腺发育（文献2）

关于MAIT的生理和病理学功能还不是很清楚，已知细菌，酵母，病毒等产生的维生素B代谢物抗原，可以通过MR1-TCR激活MAIT细胞，释放颗粒酶B，穿孔素，IFN-γ，TNF-α等杀伤感染细胞。

MAIT抗感染（文献4）

小结

NKT、MAIT、γδT细胞属于天然淋巴细胞中具有效应功能的，非典型T细胞。γδT的研究比较深入，但是因为TCR的动态性，以及亲和力低等问题，在临床使用上突破不多。NKT这两年吸引了科研和产业界的关注，开始有包括双特异性抗体（见次条），细胞治疗的研究开发在进行。MAIT在感染性疾病研究比较深入，在肿瘤研究，MR1是否能够递呈肿瘤抗原，是否有肿瘤细胞特异性高表达MR1等，以寻找在肿瘤免疫的机会。

参考文献：

1.Khalil Choucair et al，Natural killer cells: a Review of biology, therapeutic potential and challenges in treatment of solid tumors，Future Oncol . 2019 Sep;15(26):3053-3069.

2.Daniel G Pellicci et al，Thymic development of unconventional T cells: how NKT cells, MAIT cells and γδ T cells emerge，Nat Rev Immunol. 2020 Dec;20(12):756-770.

3.Dale I Godfrey et al，Unconventional T Cell Targets for Cancer Immunotherapy，Immunity . 2018 Mar 20;48(3):453-473.

4.Muki Shehu Shey et al，Contribution of APCs to mucosal-associated invariant T cell activation in infectious disease and cancer，Innate Immun. 2018 May;24(4):192-202.