突破抗体药物开发瓶颈！CRISPR-Cas9筛选靶点成功率达97%？

抗体药物发挥作用的机制受益于受益于人体自身的免疫系统。通过与细胞上的特定靶分子结合，可以激活免疫系统，或引起细胞自毁。抗体具有靶向性强、疗效好、副作用小等特点，是抗肿瘤领域及自身免疫病领域药物中的新星，也是目前全球药物研发的热点。抗体药物行业近年来发展十分迅猛，常年占据全球销售TOP 10药物的半壁江山，成为生物制药中复合增长率最高的一类药物。

但是，不管是单克隆抗体还是新型抗体，药物开发聚焦的靶点相对集中。这是因为当今大多数抗体药物是根据基础研究来选择具有重大意义的疾病靶标。这种方法的局限性在于目前科学界对癌症的了解有限，新药开发往往倾向于选择当前已知的靶标。然而，根据疾病特征性选择合适的表型模型进行表型筛选，则可以鉴定出新的目标。

表型筛选允许针对细胞（例如，癌细胞或免疫细胞亚群）筛选候选抗体，而无需提前指定分子靶标。研究人员可以从发现抗体与细胞之间的相互作用开始，然后进行鉴定细胞分子靶标的去卷积工作。

但是，去卷积的工作是很困难的，通常依赖于免疫沉淀、蛋白质文库过表达等方法，但这些技术耗时、耗资源并且不可靠。随着抗体数量的增加，它们的灵活性也很差。

隆德大学的研究人员开发出了一种更优的去卷积技术。该研究表明，CRISPR-Cas9筛选的方法，结合细胞分选和大规模平行单分子测序，可以提供一种快速而强大的方法来对细胞表面抗体靶标进行去卷积。隆德大学的研究结果在近日（2021年2月24日）发表于Nature Communications上，题为“Accelerating target deconvolution for therapeutic antibody candidates using highly parallelized genome editing”。

该研究是隆德大学与BioInvent International公司和战略研究基金会达成的合作项目。研究中的方法已经在BioInvent正在进行的项目中得到实际应用。